Mandy Moore apareceu no hospital logo em um dos piores dias da série, quando um marido revoltado - após perder a esposa - decide atirar em todo mundo que vê pela frente. Em determinado momento, ela está com Miranda Bailey no quarto, quando o atirador entra. O momento tenso, com certeza, fez todo mundo comer as unhas dos dedos! Pois é, antes de fazer sucesso em This Is Us, que consagrou sua carreira, a atriz, nascida em 10 de abril de 1984, foi uma estrela de Grey's.

Na quarta temporada, Dylan Minnette entrou no famoso hospital e, do nada, pediu para Mark Sloan construir suas orelhas, seu personagem nasceu apenas com a parte interior delas.

Seth Green, por exemplo, já apareceu no hospital como Nick Hanscrom, que por ter removido um tumor da garganta, estava com a pele na região muito fina, algo que podia muito comprometer uma artéria e fazê-lo sangrar até morrer. Tenso, não é?

Liza Weil, mais conhecida por ter atuado em Gilmore Girls, apareceu na série como Alison Clark, uma amiga de Izzie Stevens que também estava superando uma luta de dois anos contra o câncer. Infelizmente, ela sofre um contratempo e acaba vivendo apenas com a ajuda de aparelhos.

Ex de Demi Lovato, Wilmer Valderrama apareceu no hospital como o paciente Kyle Diaz, um músico que estava com um tremor estranho nas mãos.

Outro ator de Gilmore Girls que já viveu um médico foi Edward Herrman. Ok, na verdade, ele era apenas um interno começando sua carreira. Todos achavam que ele já era alguém mais experiente, por causa da idade!

Candice Patton, mais conhecida como o primeiro amor de Barry em The Flash, apareceu em Grey's Anatomy como Megan Waylon, uma paciente que operou o joelho após um acidente, mas que agora sofre com a visão borrada e uma leve dor de cabeça.

Outra atriz de The Flash a aparecer na série foi Danielle Panabaker. Na trama médica, ela viveu Kelsey Simmons, uma menina que precisa de um novo coração bem em meio aos feriados de Natal e Ano Novo. Seu namorado não saiu do seu lado nem por um segundo e até a pediu em casamento depois que o pior passou!

Elizabeth Moss saiu diretamente de Mad Men para viver uma filha bem brava em Grey's Anatomy. Exigente, ela mostrou seu gênio forte para os médicos, principalmente após descobrir que sua mãe morreu durante uma cirurgia para tratar de sua rara doença.

Christina Ricci participou de um episódio bem tenso. Ela, paramédica, ajuda um paciente que está com uma espécie de granada dentro do corpo. Para que o objeto não seja acionado, ela fica o tempo todo pressionando, mas eventualmente surta e sai correndo, deixando a difícil tarefa para Meredith. Enquanto isso...

...Kyle Chandler aparece em cena como um profissional do esquadrão anti-bombas. Ele auxilia Meredith o tempo todo, até eles conseguirem encontrar uma solução boa. Quando finalmente ele consegue retirar a bomba do corpo do homem, o objeto explode, fazendo com que ele morresse na hora.

Em um episódio que mostra o passado de Richard Webber e Ellis Grey, vemos Sarah Paulson interpretando a jovem mãe de Meredith. No episódio, Ellis e Richard ajudam a entender melhor a AIDS, que estava começando a ser estudada.

Quando ainda era uma criança fofa, Abigail Breslin passou também pelo hospital. Em sua participação, a atriz mirim viveu Megan Clover, uma menina que não sentia dores.